Интерлейкин 6

Интерлейкин 6
Обозначения
Символы IL1A; HGF; BSF2; HSF; IFNB2; IL-6
Entrez Gene 3569
HGNC 6018
OMIM 147620
RefSeq NM_000600
UniProt P05231
Другие данные
Локус 7-я хр. , 7p15-21 -q21
Логотип Викиданных Информация в Викиданных ?

Интерлейкин 6 (англ. Interleukin-6, IL-6) — интерлейкин, который может действовать как провоспалительный цитокин. Синтезируется активированными макрофагами и T-клетками и стимулирует иммунный ответ. Особенно его роль велика при травматическом поражении ткани, ожогах и других повреждениях, ведущих к воспалению. В мышечной ткани может действовать как защитный антивоспалительный миокин[1].

Функция

Интерлейкин 6 является одним из важнейших медиаторов острой фазы воспаления. В мышцах и жировой ткани он стимулирует мобилизацию энергии, которая приводит к повышению температуры тела, а также главный стимулятор синтеза печенью белков острой фазы, стимулирует пролиферацию и дифференцировку B- и T-клеток, стимулирует лейкоцитопоэз. Секретируется макрофагами, фибробластами, клетками сосудистого эндотелия, Т-клетками, глиальными клетками, эпителиальными и кератиноцитами кожи после их активации патоген-связанными молекулами (части вирусов, бактерий и грибов, липополисахариды), опосредованной толл-подобными рецепторами, также выработка стимулируется другими медиаторами ответа острой фазы интерлейкином 1 и фактором некроза опухоли.

Интерлейкин 6 связывается на поверхности клетки с гетеродимерным рецепторным комплексом, называемым рецептор цитокинов I типа, который состоит из двух трансмембранных белков: рецептора интерлейкина 6 и gp130 (или CD130). Этот рецептор связывает несколько других интерлейкинов, относящихся по этому признаку к надсемейству интерлейкина 6.

В мышцах вырабатывается в ответ на мышечные сокращения, где он действует как миокин[2], увеличивая доставку субстрата к мышечным клеткам[3]. Механизм действия интерлейкина 6 в мышечных клетках отличаются от большинства других клеток, в которых он действует через фактор транскрипции NF-κB, и включают сигнальные пути Ca2+/NFAT и гликоген/p38 MAPK. При этом он, видимо, функционирует как антивоспалительный миокин[1].

Предполагается что в печени интерлейкин 6 воздействуя на гомолог гена долголетия человека mINDY и фактор транскрипции STAT3 индуцирует поглощение цитрата гепатоцитами человека и, таким образом, активирует в них синтез липидов.[4][5]

Патология

Избыточная продукция интерлейкина 6 вызывает повреждение тканей вследствие аутоиммунной реакции, например, повреждение суставов при ревматоидном артрите, активирует остеокласты, повреждающие костную ткань.

Интерлейкин 6-подобные цитокины

Среди цитокинов, которые связываются с gp130 в процессе передачи сигнала, интерлейкин-6 является наиболее изученным. Кроме него к этой группе относятся также интерлейкин 11, интерлейкин 27, цилиарный нейротрофический фактор (CNTF), кардиотрофин-1 (CT-1), кардиотрофин-подобный цитокин (CLC), ингибирующий фактор лейкемии (LIF), онкостатин (OSM) и KSHV-IL6. Все они называются интерлейкин-6-подобными или gp130-связывающими цитокинами.

Антагонисты

  • Синтетические антитела против интерлейкина 6, основанные на антителах, подобных антителам верблюда и ламы, снимали болевой симптом при артрите в первичных клинических испытаниях.[6][7]

Интересные факты

Эксперты Университета Любека сообщают,[8] что поступлении через нос в виде спрея IL-6 позволяет мозгу во время сна лучше сохранять эмоциональные и процедурные воспоминания.

Примечания

  1. 1 2 Brandt C., Pedersen B. K. The role of exercise-induced myokines in muscle homeostasis and the defense against chronic diseases (англ.) // J Biomed Biotechnol[англ.] : journal. — 2010. — Vol. 2010. — P. 520258. — doi:10.1155/2010/520258. — PMID 20224659. — PMC 2836182.
  2. Febbraio M. A., Pedersen B. K. Contraction-induced myokine production and release: is skeletal muscle an endocrine organ? (англ.) // Exercise and Sport Sciences Reviews[англ.] : journal. — 2005. — July (vol. 33, no. 3). — P. 114—119. — doi:10.1097/00003677-200507000-00003. — PMID 16006818.
  3. Petersen A. M., Pedersen B. K. The anti-inflammatory effect of exercise (англ.) // Journal of Applied Physiology : journal. — 2005. — April (vol. 98, no. 4). — P. 1154—1162. — doi:10.1152/japplphysiol.00164.2004. — PMID 15772055.
  4. von Loeffelholz, C., Lieske, S., Neuschäfer‐Rube, F., Willmes, D. M., Raschzok, N., Sauer, I. M., ... & Birkenfeld, A. L. (2017). The human longevity gene homolog INDY and interleukin‐6 interact in hepatic lipid metabolism. Hepatology, 66(2), 616-630. PMID 28133767 PMC 5519435 doi:10.1002/hep.29089
  5. Rogina, B. (2017). INDY—A New Link to Metabolic Regulation in Animals and Humans. Frontiers in genetics, 8, 66. PMID 28596784 PMC 5442177 doi:10.3389/fgene.2017.00066
  6. Synthetic llama antibodies soothe arthritis pain  (неопр.). Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 13 мая 2015 года.
  7. Антитела верблюдов и ламы помогли создать лекарство от артрита  (неопр.). Дата обращения: 25 февраля 2013. Архивировано 25 февраля 2013 года.
  8. Научная публикация и сообщение в прессе:
    • Benedict C., Scheller J., Rose-John S., Born J., Marshall L. Enhancing influence of intranasal interleukin-6 on slow-wave activity and memory consolidation during sleep (англ.) // FASEB J.[англ.] : journal. — 2009. — October (vol. 23, no. 10). — P. 3629—3636. — doi:10.1096/fj.08-122853. — PMID 19546306.
    • Немецкие учёные изобрели спрей для носа, улучшающий память. Архивная копия от 20 октября 2012 на Wayback Machine Новостная статья от 04.10.09г.

Литература

  • Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease (неопр.) // Cold Spring Harb Perspect Biol. — 2014. — Т. 6, № 10. — С. a016295. — doi:10.1101/cshperspect.a016295. — PMID 25190079. — PMC 4176007.
  • Kang S., Tanaka T., Narazaki M., Kishimoto T. Targeting Interleukin-6 Signaling in Clinic (англ.) // Immunity. — Cell Press, 2019. — Vol. 50, no. 4. — P. 1007—1023. — doi:10.1016/j.immuni.2019.03.026. — PMID 30995492.
  • Abaurrea A, Araujo AM, Caffarel MM. The Role of the IL-6 Cytokine Family in Epithelial–Mesenchymal Plasticity in Cancer Progression. International Journal of Molecular Sciences. 2021; 22(15):8334. https://doi.org/10.3390/ijms22158334

Ссылки

  • IL-6 (Интерлейкин-6, ИЛ-6)
  • Pedersen B.K., Febbraio M.A. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6 (англ.) // Physiological reviews[англ.] : journal. — 2008. — October (vol. 88, no. 4). — P. 1379—1406. — doi:10.1152/physrev.90100.2007. — PMID 18923185.
  • Krook A. IL-6 and metabolism-new evidence and new questions (англ.) // Diabetologia[англ.] : journal. — 2008. — July (vol. 51, no. 7). — P. 1097—1099. — doi:10.1007/s00125-008-1019-7. — PMID 18458869.
Перейти к шаблону «Цитокины»
Передача сигнала в клетке: Цитокины
По семействам
Интерлейкины
Тип I
Надсемейство IL-1
Надсемейство IL-6/gp130
  • 6
  • 11
  • 27
  • 30
  • 31
    • +non IL Oncostatin M, Leukemia inhibitory factor, Ciliary neurotrophic factor, Cardiotrophin 1
Общие γ-цепи
Надсемейство IL-12
  • 12
  • 23
  • 27
  • 35
Надсемейство IL-17
  • 17/25
    • A
Другие
  • 5
  • 14
  • 16
  • 32
  • 34
Тип II
Надсемейство IL-10
Интерферон
I
alpha (Pegylated 2a, Pegylated 2b), beta (1a, 1b)
II
Gamma
III
  • IL-28
  • IL-29
Хемокины
CCL
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5
  • 6
  • 7
  • 8
  • 9
  • 10
  • 11
  • 12
  • 13
  • 14
  • 15
  • 16
  • 17
  • 18
  • 19
  • 20
  • 21
  • 22
  • 23
  • 24
  • 25
  • 26
  • 27
  • 28
CXCL
  • 1
  • 2
  • 3
  • 4
  • 5
  • 6
  • 7
  • 8
  • 9
  • 10
  • 11
  • 12
  • 13
  • 14
  • 15
  • 16
  • 17
CX3CL
1
XCL
  • 1
  • 2
Факторы некроза опухоли
Основные
Надсемейство лигандов TNF
  • 4-1BB
  • B-cell activating factor
  • FAS ligand
  • Лимфотоксин
  • OX40L
  • RANKL
  • TRAIL
Кластер дифференцировки
Другие/неклассифицированные
EDA
Другие
По клеткам
По функциям
Перейти к шаблону «Долголетие»
Старение
Продление жизни
Списки ОПЖ
по странам
по регионам стран
Рекорды
Бессмертие
Гены долголетия
См. также