レンボレキサント

レンボレキサント
IUPAC命名法による物質名
  • (1R,2S)-2-[(2,4-Dimethylpyrimidin-5-yl)oxymethyl]-2-(3-fluorophenyl)-N-(5-fluoropyridin-2-yl)cyclopropane-1-carboxamide
臨床データ
販売名 デエビゴ
ライセンス US Daily Med:リンク
法的規制
投与経路 経口
薬物動態データ
血漿タンパク結合94%[1]
代謝肝臓 (major: CYP3A4, minor: CYP3A5)[1]
代謝物質M10[1]
半減期17–19 時間[1]
排泄糞: 57.4%[1]
尿: 29.1%[1]
識別
CAS番号
 1369764-02-2
ATCコード None
PubChem CID: 56944144
DrugBank DB11951
ChemSpider 34500836
UNII 0K5743G68X
KEGG D11022
ChEMBL CHEMBL3545367
別名 E-2006
化学的データ
化学式C22H20F2N4O2
分子量410.42 g·mol−1
  • CC1=NC(=NC=C1OCC2(CC2C(=O)NC3=NC=C(C=C3)F)C4=CC(=CC=C4)F)C
  • InChI=1S/C22H20F2N4O2/c1-13-19(11-25-14(2)27-13)30-12-22(15-4-3-5-16(23)8-15)9-18(22)21(29)28-20-7-6-17(24)10-26-20/h3-8,10-11,18H,9,12H2,1-2H3,(H,26,28,29)/t18-,22+/m0/s1
  • Key:MUGXRYIUWFITCP-PGRDOPGGSA-N
テンプレートを表示
デエビゴのブリスターパック

レンボレキサント（Lemborexant）は、成人の入眠困難および睡眠維持困難を特徴とする不眠症の治療薬である[1][2]。レンボレキサントは、2019年12月20日に不眠症の成人による使用がアメリカ合衆国で承認され[3][4][2]、2020年1月23日には日本での使用が承認され[5]、エーザイから商品名「デエビゴ」で発売されている[5]。

効能・効果

不眠症[1][6]

作用機序

レンボレキサントは、オレキシンの受容体OX1R（英語版）およびOX2R（英語版）の二重拮抗薬である[7][8][9]。

薬物動態

レンボレキサントの濃度がピークに達するまでの時間は1 - 3時間である[1]。高脂肪・高カロリーの食事を摂ると、ピークレベルに達する時間が2時間遅れる[1]。試験管内での血漿タンパク質結合率は94％である[1]。レンボレキサントは、主にCYP3A4で代謝されるが、CYP3A5（英語版）による代謝は少ない[1]。レンボレキサントの排泄半減期は17 - 19時間である[1]。本剤は、糞（57％）および尿（29％）から排泄される[1]。

歴史

2016年6月、エーザイは米国、フランス、ドイツ、イタリア、日本、ポーランド、スペイン、英国で第III相臨床試験を開始した[10]。

2019年12月、SUNRISE 1およびSUNRISE 2の第III相臨床試験の結果に基づき、米国で使用が承認された[2][11]。

2020年1月23日、用量反応試験（外国201試験）、国際共同303試験、外国304試験の結果にもとづき、日本での使用が承認された[5][12]:1。

参考資料

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o “Dayvigo- lemborexant tablet, film coated”. DailyMed. 2021年6月17日閲覧。
  2. ^ a b c “FDA Approves Dayvigo (lemborexant) for the Treatment of Insomnia in Adult Patients”. Drugs.com (2019年12月23日). 2020年1月10日閲覧。
  3. ^ “Novel Drug Approvals for 2019”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2020年1月2日). 2020年1月10日閲覧。  この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
  4. ^ “FDA-Approved Drugs: Lemborexant”. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 2020年1月10日閲覧。
  5. ^ a b c “自社創製の新規不眠症治療薬「デエビゴ®」（一般名：レンボレキサント）日本において、不眠症に対する適応で新発売 | ニュースリリース：2020年 | エーザイ株式会社”. www.eisai.co.jp. 2021年8月26日閲覧。
  6. ^ “デエビゴ錠2.5mg／デエビゴ錠5mg／デエビゴ錠10mg 添付文書”. www.info.pmda.go.jp. 2021年8月26日閲覧。
  7. ^ Christopher, John A (2014). “Small-molecule antagonists of the orexin receptors”. Pharmaceutical Patent Analyst 3 (6): 625–638. doi:10.4155/ppa.14.46. ISSN 2046-8954. PMID 25489915. 
  8. ^ Cristoph Boss, Catherine Ross (2015). “Recent Trends in Orexin Research – 2010 to 2015”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 25 (15): 2875–2887. doi:10.1016/j.bmcl.2015.05.012. PMID 26045032. 
  9. ^ Boss, Christoph (2014). “Orexin receptor antagonists – a patent review (2010 to August 2014)”. Expert Opinion on Therapeutic Patents 24 (12): 1367–1381. doi:10.1517/13543776.2014.978859. ISSN 1354-3776. PMID 25407283. 
  10. ^ “Lemborexant”. Specialist Pharmacy Service. 2017年11月7日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年11月5日閲覧。
  11. ^ “Drug Trials Snapshot: Dayvigo”. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (2019年12月20日). 2020年1月24日閲覧。  この記述には、アメリカ合衆国内でパブリックドメインとなっている記述を含む。
  12. ^ “デエビゴ錠2.5mg／デエビゴ錠5mg／デエビゴ錠10mg インタビューフォーム”. www.info.pmda.go.jp. PMDA. 2021年8月26日閲覧。

関連文献

  • “Insomnia in Elderly Patients: Recommendations for Pharmacological Management”. Drugs Aging 35 (9): 791–817. (September 2018). doi:10.1007/s40266-018-0569-8. PMID 30058034. 
  • “Lemborexant, A Dual Orexin Receptor Antagonist (DORA) for the Treatment of Insomnia Disorder: Results From a Bayesian, Adaptive, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study”. J Clin Sleep Med 13 (11): 1289–1299. (November 2017). doi:10.5664/jcsm.6800. PMC 5656478. PMID 29065953. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5656478/. 
  • “Concentration-Response Modeling of ECG Data From Early-Phase Clinical Studies as an Alternative Clinical and Regulatory Approach to Assessing QT Risk - Experience From the Development Program of Lemborexant”. J Clin Pharmacol 57 (1): 96–104. (January 2017). doi:10.1002/jcph.785. PMID 27338807. 

関連項目

外部リンク

  • “Lemborexant” (英語). Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 2021年8月27日閲覧。
  • 【ここまで進んだ最新治療】自然に近い眠りに導く睡眠薬　今年承認された「デエビゴ」の“実力” （1/2ページ） - zakzak：夕刊フジ公式サイト
  • 表
  • 話
  • 編
  • 歴
GABAA
アゴニスト/PAM
アルコール:
バルビツール酸系:
ベンゾジアゼピン系:
カルバマート:
神経刺激性ステロイド:
  • アセブロコール
  • アロプレグナノロン
  • アルファドロン
  • アルファキサロン
  • エルタノロン
  • ガナキソロン
  • ヒドロキシジオン
  • ミナキソロン
  • Org 20599
  • Org 21465
  • テトラヒドロデオキシコルチコステロン
非ベンゾジアゼピン系:
フェノール系:
ピペリジンジオン系:
  • グルテチミド
  • メチプリロン
  • ピリチルジオン
  • ピペリジオン
キナゾリノン系:
吸入麻酔薬
その他:
GABAB
アゴニスト
H1 インバース
アゴニスト
抗ヒスタミン系:
抗うつ薬
抗精神病薬
α1-アドレナリン
アンタゴニスト
抗うつ薬
抗精神病薬
その他:
  • ニアプラジン
α2-アドレナリン受容体
アゴニスト
5-HT2A
アンタゴニスト
抗うつ薬
抗精神病薬
その他:
  • エプリバンセリン
  • ニアプラジン
  • プルバンセリン
  • ボリナンセリン
メラトニン
アゴニスト
オレキシン
アンタゴニスト
その他
カテゴリ Category:睡眠薬
  • 表示
  • 編集